中藥中重金屬新型檢測(cè)技術(shù)的研究論文
第1篇：中藥檢測(cè)技術(shù)的研究
貼膏劑是常用的中藥現(xiàn)代外用劑型，《中國(guó)藥典》一部中貼膏劑項(xiàng)下收錄了橡膠膏劑、凝膠膏劑（2010年版藥典前稱之為巴布膏劑）和貼劑等3種劑型[1]。其屬于經(jīng)皮給藥制劑，具有生物利用度高，可避免肝臟首過效應(yīng)及胃腸道中pH、酶等因素對(duì)藥物的破壞；使用方便，可隨時(shí)使用或停止用藥；給藥次數(shù)少且藥效持久等優(yōu)點(diǎn)[2-3]。因此，貼膏劑近年來發(fā)展迅速，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，截止到2014年底國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的貼膏劑共計(jì)174種，其中橡膠膏劑129種，凝膠膏劑（巴布膏劑）14種，貼劑31種，大部分為中藥貼膏劑。中藥貼膏劑主要以橡膠膏劑和凝膠膏劑為主，因橡膠膏劑存在致敏性[4-5]，而凝膠膏劑具有載藥量大、無致敏性、透氣保濕效果好等特點(diǎn)[6]，目前中藥貼膏劑的研發(fā)逐步向凝膠膏劑轉(zhuǎn)移，但是粘性差和彈性弱是困擾凝膠膏劑發(fā)展的重要問題[7-8]，其中缺乏可量化的粘附力測(cè)定法是不可回避的問題，在劑型研發(fā)中粘附力控制顯得尤為重要[9-12]，亟需開發(fā)一種能有效反映出貼膏劑實(shí)際粘性大小的方法。
本研究是在粘著力自動(dòng)監(jiān)控檢測(cè)儀專利技術(shù)基礎(chǔ)上[13]，與專利發(fā)明人、相關(guān)單位共同研究開發(fā)的一種全新粘附力檢測(cè)技術(shù)，試驗(yàn)結(jié)果采用牛頓力量化表示，能客觀地評(píng)價(jià)貼膏劑敷貼于皮膚表面粘附力大小，較好地反映貼膏劑粘附性。與《中國(guó)藥典》一部中貼膏劑粘附力方法進(jìn)行比較[1]，新方法具有操作簡(jiǎn)便、可量化、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)，能夠滿足目前大部分貼膏劑粘附力檢測(cè)要求，有效解決了貼膏劑（尤其是中藥貼膏劑）粘附力無法有效控制問題，為貼膏劑研發(fā)提供必要技術(shù)支持。
1材料與方法
1.1儀器粘附力自動(dòng)監(jiān)控檢測(cè)儀（天津天河分析儀器有限公司）；CZY-G型初粘性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)發(fā)展有限公司）；CZY-6S型持粘性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)發(fā)展有限公司）；XLW（L）-PC型智能電子拉力機(jī)（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)發(fā)展有限公司）；ST100-0.05Tb刮制條式水平儀（錦州市榮昌水平儀制造有限公司）；ST150-0.02Tb刮制條式水平儀（沈陽市艾隆水平儀廠）；CP224S型電子分析天平（德國(guó)賽多利斯公司）。
1.2試劑無水乙醇（上海振興化工一廠）；Millipore超純水；共收集22家企業(yè)（用字母區(qū)分）51批樣品，其中10批為凝膠膏劑（又稱巴布膏劑，以*標(biāo)注）、37批為橡膠膏劑、4批為貼劑（以**標(biāo)注），具體樣品信息情況見表1。
1.3方法儀器裝置主要由壓輥、拉桿、支架、夾具、傳感器、傳動(dòng)裝置和電機(jī)等部分組成（如圖1），均為不銹鋼材質(zhì)。壓輥為一中空?qǐng)A柱體，長(zhǎng)10cm、外徑為5cm，中間有一根不銹鋼滾輪軸穿過，兩側(cè)用軸承固定，通過電機(jī)與傳動(dòng)裝置保證壓輥與支架作用于貼膏劑檢測(cè)面重量為2000±20g，并用于控制壓輥與支架運(yùn)行速度和方向。拉桿與支架呈90?角相連，兩側(cè)向上一面各有一個(gè)鍥口用于支撐壓輥，兩側(cè)側(cè)面下方各有一個(gè)支撐輪，用于控制壓輥與支架上下位置。測(cè)試前支撐輪直立，保證壓輥?zhàn)畹锥瞬唤佑|貼膏劑檢測(cè)面，測(cè)試中支撐輪放倒，保證壓輥在貼膏劑檢測(cè)面上勻速滾動(dòng)。整個(gè)測(cè)試過程中，由拉力傳感器通過拉桿記錄拉力大小，并給出每個(gè)時(shí)間點(diǎn)拉力大小。
通過夾具固定貼膏劑檢測(cè)面，夾具分為底板和壓板兩部分（見圖2），底板為類工字型平板，板中央有兩條凸起平行矩形條，底板與矩形條中間部分向內(nèi)縮進(jìn)，可供兩個(gè)寬1.2cm壓條在裝片時(shí)平行移動(dòng)。壓板為類十字型平板，板中央有兩條平行空槽。底板和壓板應(yīng)能相互匹配，并留有一定縫隙供裝片用。將裁剪好尺寸貼膏劑粘性面向上，置于上樣模塊（長(zhǎng)10cm、寬8cm，兩端突出部分為5.6cm×6mm）上，對(duì)準(zhǔn)合適刻度線，將兩邊蓋襯分別撕開少許，用壓條分別壓住兩邊露出粘性面，小心除去蓋襯，居中自然放置在夾具底板上，使供試品平整地貼合在底板上。將壓板水平壓下，用兩側(cè)螺栓固定底板和壓板，使矩形條上供試品粘性面均勻繃緊。夾具分不同尺寸，以供不同厚度貼膏劑使用。
方法原理系通過對(duì)壓輥和拉桿施以固定水平拉力，保證壓輥勻速地從被夾具固定住貼膏劑粘性面上滾過，采用拉力傳感器記錄每個(gè)時(shí)間點(diǎn)拉力，以平均值作為供試品粘附力。
為證明本方法能有效測(cè)定貼膏劑粘附力，對(duì)測(cè)試過程中受力情況分析以模型進(jìn)行說明。
F為通過壓輥與拉桿作用于壓輥軸心水平拉力，F(xiàn)'為壓輥與貼膏劑粘性面接觸處運(yùn)動(dòng)阻力。測(cè)試中壓輥在水平方向勻速滾動(dòng)，因此水平方向兩個(gè)力是平衡，即F與F'在數(shù)值上相等但方向相反，組成一對(duì)力偶，表示為FR，R為壓輥半徑。
壓輥勻速轉(zhuǎn)動(dòng)，根據(jù)角動(dòng)量守恒，對(duì)力偶FR存在一個(gè)平衡力偶。此平衡力偶由與貼膏劑粘性面接觸寬度（D處）產(chǎn)生粘附力形成，如圖4所示。在圖4所示xOy坐標(biāo)系中，f（x）是作用于壓輥表面粘附力分布函數(shù)。任何一個(gè)點(diǎn)受力都垂直于壓輥表面即通過軸心。根據(jù)壓輥轉(zhuǎn)動(dòng)方向，在0～-D/2區(qū)間，粘附力方向指向壓輥表面以外，在0～D/2區(qū)間則指向壓輥軸心。因此，粘附力分布函數(shù)f（x）是以坐標(biāo)原點(diǎn)O為對(duì)稱，將f分解為平行于x軸和y軸兩個(gè)分力fx和fy，α為兩分力之間夾角，則fx合力即為總粘附力F'。由于壓輥勻速滾動(dòng)，故運(yùn)動(dòng)阻力F'與水平拉力F相等，即每一點(diǎn)分力fy形成一個(gè)力矩，其合力矩與拉力矩FR相等，即通過以上分析，證實(shí)拉力傳感器測(cè)量所得拉力F和貼膏劑粘性面粘附力f（x）、壓輥與貼膏劑粘性面接觸寬度D存在一一對(duì)應(yīng)函數(shù)關(guān)系。其中接觸寬度D反映的是與粘附力相關(guān)粘性面性質(zhì)，例如硬度、含水率等。故本方法原理是拉力傳感器測(cè)量拉力F是貼膏劑粘性面對(duì)壓輥勻速滾過時(shí)運(yùn)動(dòng)阻力，此運(yùn)動(dòng)阻力是由粘附力所形成，二者存在一一對(duì)應(yīng)函數(shù)關(guān)系，所測(cè)得結(jié)果即為貼膏劑粘附力。
2結(jié)果
2.1壓輥受力驗(yàn)證試驗(yàn)為驗(yàn)證拉力傳感器測(cè)量拉力F與運(yùn)動(dòng)阻力F'存在一一對(duì)應(yīng)函數(shù)關(guān)系，采用以標(biāo)準(zhǔn)砝碼代替運(yùn)動(dòng)阻力，測(cè)定壓輥承受0g、200g、500g、700g、1000g、1200g、1500g和1700g壓力情況下，砝碼重量與測(cè)得拉力值關(guān)系。以砝碼重量為橫坐標(biāo)、測(cè)得值為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，結(jié)果二者之間存在線性關(guān)系，經(jīng)多臺(tái)儀器多次驗(yàn)證，相關(guān)系數(shù)均大于0.9900，說明拉力F與運(yùn)動(dòng)阻力F'存在一一對(duì)應(yīng)函數(shù)關(guān)系，方法原理成立。
2.2方法所涉及作用力分析為評(píng)價(jià)本方法是否可客觀代表貼膏劑粘附力，需對(duì)方法所涉及作用力進(jìn)行分析。文獻(xiàn)對(duì)貼膏劑存在力有不同叫法，但基本為4種作用力，通用名稱分別為初粘力、粘附力、內(nèi)聚力和粘基力[14-16]。4種作用力定義基本如下：初粘力指貼膏劑粘性表面與皮膚在輕微壓力接觸時(shí)，膏體對(duì)皮膚粘附力，即初始剝離抵抗力；粘附力指貼膏劑粘性表面與皮膚在充分接觸后產(chǎn)生連接力，是貼膏劑粘性表面與皮膚抵抗分離能力；內(nèi)聚力指貼膏劑膏體內(nèi)部存在凝聚力，即結(jié)合力，是一種能使貼膏劑在使用、拉伸、剪裁或受外部環(huán)境影響條件時(shí)，保證膏體完整一種重要作用力；粘基力指貼膏劑膏體與背襯之間結(jié)合力，也稱拋錨力，是防止膏體與背襯分離力。
性能良好貼膏劑中4種作用力必須滿足粘基力>內(nèi)聚力>粘附力>初粘力條件，且各種作用力大小應(yīng)適中，否則，會(huì)帶來與皮膚緊密貼合、膏面破壞、剝離時(shí)會(huì)產(chǎn)生痛感或拉傷皮膚等一系列質(zhì)量問題[14-16]。
本方法中壓輥與貼膏劑粘性面接觸處運(yùn)動(dòng)阻力F'和儀器所測(cè)得拉力F在數(shù)值上相等但方向相反，在正常情況下，作用力情況有2種：1）當(dāng)拉力F只夠克服貼膏劑初粘力，則運(yùn)動(dòng)阻力F'=初粘力，測(cè)得拉力F即為初粘力；2）當(dāng)拉力F能克服貼膏劑初粘力和粘附力，則運(yùn)動(dòng)阻力F'=初粘力+粘附力，因初粘力相對(duì)于粘附力較小，測(cè)得拉力F基本認(rèn)定為粘附力。粘附力自動(dòng)監(jiān)控檢測(cè)儀在測(cè)定過程中通過儀器控制一直保持壓輥勻速行進(jìn)，測(cè)定粘附力是每個(gè)時(shí)間點(diǎn)所測(cè)定拉力平均值，代表整個(gè)測(cè)定面粘附力，結(jié)果能較客觀反映貼膏劑粘附力，且能保證結(jié)果精確和重現(xiàn)，是一種可行性較強(qiáng)量化粘附力檢測(cè)技術(shù)。
2.3樣品測(cè)定結(jié)果采用本方法分別對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，再采用《中國(guó)藥典》一部中貼膏劑項(xiàng)下初粘力測(cè)定法和持粘力測(cè)定法分別對(duì)凝膠膏劑（巴布膏劑）和橡膠膏劑進(jìn)行測(cè)定[1]，比較本方法與法定方法區(qū)別。
取凝膠膏劑（巴布膏劑）固定傾斜板傾斜角為15?，室溫為25℃，每批樣品分別測(cè)定3片，以3片都能粘住最大號(hào)鋼球號(hào)作為初粘力測(cè)定結(jié)果；取橡膠膏劑，固定測(cè)試面積為1cm×5cm，室溫為25℃，每批樣品分別測(cè)定3片，以3片脫落時(shí)間算術(shù)平均值（min）作為持粘力測(cè)定結(jié)果；取貼膏劑，室溫為25℃，裁剪成不低于3.5cm×6.0cm尺寸，每批樣品分別測(cè)定5片，以粘附力平均值（mN）作為測(cè)定結(jié)果。
結(jié)果表明，初粘力測(cè)定法中3片能粘住鋼球號(hào)往往差別較大，持粘力測(cè)定法中3片脫落時(shí)間長(zhǎng)短差異較大，2種法定方法測(cè)定誤差均較大。本方法5片測(cè)定結(jié)果RSD值基本小于15.0%，方法重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性較好。
3討論
現(xiàn)行藥典中3種方法由于方法本身特點(diǎn)[1]，結(jié)果均存在一定局限性。1）初粘力測(cè)定法當(dāng)鋼球球號(hào)較小時(shí)，測(cè)定值基本可反映初粘力；當(dāng)鋼球球號(hào)較大時(shí)，則違反了初粘力定義中輕微壓力要求，測(cè)定值含一部分粘附力。且易受傾斜板角度、滌綸薄膜材料、操作人員動(dòng)作幅度等因素影響，重現(xiàn)性差。2）持粘力測(cè)定法要達(dá)到使貼膏發(fā)生位移或脫落目，需逐步克服粘附力、內(nèi)聚力、背襯彈力，使貼膏拉伸至最大張力，部分或全部克服粘基力，才可產(chǎn)生位移或脫落，測(cè)定結(jié)果包含4種力。受背襯物理特性、粘貼面與試驗(yàn)板緊密程度、膏體本身特性等因素影響，每次測(cè)定時(shí)各作用力所占比例不同，導(dǎo)致結(jié)果誤差極大。3）剝離強(qiáng)度法通過拉力傳感器采集到貼膏劑與聚酯薄膜剝離時(shí)單位寬度所能承受載荷，具有一定科學(xué)性，但要使聚酯薄膜從貼膏劑上剝離，必須克服貼膏劑粘附力、內(nèi)聚力和背襯彈力，測(cè)定值受剝離速度、裝片位置、聚酯薄膜質(zhì)量影響，更與背襯彈力有關(guān)，各操作者間誤差較大。
本研究建立粘附力檢測(cè)技術(shù)采用模擬人體實(shí)際使用貼膏劑模式，利用拉力值來表征貼膏劑粘附力，檢測(cè)原理通過理論和實(shí)踐多方論證，準(zhǔn)確可靠，同時(shí)采用特制夾具和上樣模塊，盡量減少了人為裝片帶來誤差，保證測(cè)得值可有效客觀地反映貼膏劑粘附力，相對(duì)于現(xiàn)行藥典中3種方法，具有自動(dòng)化程度較高，結(jié)果可量化，通用性、重復(fù)性和可操作性均較強(qiáng)特點(diǎn)。
貼膏劑要充分發(fā)揮作用，粘附力必須在合適范圍，應(yīng)能保證貼膏劑能緊密接觸皮膚并持久地覆蓋皮膚使其完全發(fā)揮療效。揭除時(shí)應(yīng)易完整除去貼膏，無膏體殘留在皮膚上，且皮膚不出現(xiàn)痛感或拉傷。此外，粘附力還是保證貼膏劑質(zhì)量重要指標(biāo)，不少貼膏劑常出現(xiàn)膏體變形或溢出、膏體與背襯材料分離情況[14-16]，均可導(dǎo)致粘附力偏離正常值。目前，貼膏劑研發(fā)中粘附力常采用現(xiàn)行藥典中3種方法進(jìn)行粘附力監(jiān)控，部分實(shí)驗(yàn)裝置為實(shí)驗(yàn)者自制[9-12]，結(jié)果不確定度較大，對(duì)研究成果影響顯著。本研究所開發(fā)粘附力方法可有效改變上述狀況，尤其針對(duì)中藥貼膏劑，因測(cè)定結(jié)果量化且重復(fù)性較好，可較清楚反映出不同基質(zhì)對(duì)粘附力影響，有利于改變現(xiàn)有中藥凝膠膏劑粘附力普遍不高需借助輔助材料幫助粘附于皮膚上局面，同時(shí)幫助解決部分中藥橡膠膏劑粘附力大小不合適問題。整刊文本版->現(xiàn)代儀器與醫(yī)療2016年1期量化粘附力檢測(cè)技術(shù)對(duì)中藥貼膏劑質(zhì)量控制的作用字?jǐn)?shù)：1344來源：現(xiàn)代儀器與醫(yī)療2016年1期字體：大中小打印當(dāng)頁(yè)正文本研究方法必須要求貼膏劑尺寸大于3.5cm×6.0cm，某些特殊尺寸貼膏劑無法滿足該尺寸，此次研究中4批貼劑僅“冰樟桉氟輕松貼膏”（自編號(hào)NFL-1）可測(cè)定，粘附力為4278mN（n=5，RSD為5.9%），另有1批“愈裂貼膏”無法測(cè)定，因此本次51批樣品中有4批無法測(cè)定，針對(duì)該類特殊尺寸貼膏劑，尚需進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)。目前該方法已能解決市場(chǎng)中大部分貼膏劑中粘附力控制問題，被收錄于《中國(guó)藥典》2015年版，將會(huì)極大改善和提升中藥貼膏劑質(zhì)量，有助于該劑型進(jìn)一步發(fā)展。
第2篇：基于常規(guī)儀器分析的基礎(chǔ)上中藥中重金屬新型檢測(cè)技術(shù)的綜述
中藥因其具有獨(dú)特的療效和較小的毒副作用，正逐漸受到世界各國(guó)的重視。但是隨之而來的重金屬的含量問題也愈來愈受到人們的關(guān)注。中藥中存在的重金屬一般包括鉛、汞、鎘、砷等。不同種類的重金屬作用于人體不同的系統(tǒng)或部位，表現(xiàn)的中毒癥狀不同，可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、人體新陳代謝等產(chǎn)生危害。重金屬超標(biāo)已成為影響中藥出口，阻礙我國(guó)中醫(yī)藥走向世界的主要問題，因此準(zhǔn)確檢測(cè)和限定重金屬的含量是保障人民用藥安全，促進(jìn)中藥走向國(guó)際化的關(guān)鍵[1-]。目前常用的檢測(cè)方法主要有比色法和儀器分析法等。隨著對(duì)重金屬限度要求的曰益提高，儀器分析法已成為重金屬檢測(cè)的主要手段。本文在常規(guī)儀器分析的基礎(chǔ)上就中藥中重金屬新型檢測(cè)技術(shù)作一綜述。
1中藥重金屬的限量
由于中藥中少量的重金屬即可對(duì)人體各臟器產(chǎn)生嚴(yán)重危害，世界衛(wèi)生組織（WHO)已規(guī)定人體對(duì)重金屬的吸收基線值，即短期內(nèi)可耐受一周的攝入量，如汞為0.3mg、鉛3mg、鎘0.4~0.5mg。此外，由于對(duì)中藥中重金屬的限量缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，許多國(guó)家對(duì)重金屬的含量都有各自的限定標(biāo)準(zhǔn)，且每個(gè)國(guó)家的側(cè)重點(diǎn)均不同，我國(guó)亦于2001年7月1日，發(fā)布了《藥用植物及制劑進(jìn)口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》。
德國(guó)、加拿大、美國(guó)等歐美國(guó)家對(duì)中藥原料及成品中重金屬的限量控制較為嚴(yán)格。另外我國(guó)在2010版《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定，有27種藥材制劑需做重金屬測(cè)試，其中有6種藥材：黃芪、金銀花、西洋參、白芍、甘草、丹參要做有毒有害元素即鉛、鎘、砷、汞、銅的檢查4。
2中藥重金屬常規(guī)檢測(cè)技術(shù)
目前中藥中重金屬檢測(cè)常用的分析方法主要有紫外分光光度法、原子吸收分光光度法和原子熒光分光光度法。紫外分光光度法具有簡(jiǎn)便、快速的特點(diǎn)，但因干擾因素較多，并沒有在重金屬測(cè)定中占有重要地位，目前主要用于鎘、鉛、汞的測(cè)定。原子吸收分光光度法在重金屬測(cè)定中應(yīng)用較為成熟[5-]，包括火焰原子吸收分光光度法、石墨爐原子吸收分光光度法、氫化物原子吸收法及冷原子吸收法。火焰原子吸收分光光度法和石墨爐原子吸收分光光度法經(jīng)常配合使用，操作快速簡(jiǎn)便，前者較后者檢測(cè)速度快，后者較前者檢測(cè)靈敏度高，兩者的共同缺點(diǎn)是不能同時(shí)測(cè)定多種元素。氫化物原子吸收具有比石墨爐更低的檢測(cè)限且干擾低，但需要專門的氫化物發(fā)生器，可檢測(cè)的元素較少。冷原子吸收法只用于含汞元素的測(cè)定[7]。原子熒光分光光度法檢測(cè)限低于原子吸收分光光度法，線性范圍寬，干擾少，但應(yīng)用元素有限。
3中藥重金屬新檢測(cè)技術(shù)
3.1電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-)ES)技術(shù)電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-3ES又稱ICP-AES)，其工作原理為：高頻電流通過線圈產(chǎn)生電磁場(chǎng)，作用于矩管中的導(dǎo)體形成感應(yīng)電流并釋放出大量的熱能，加熱氣體形成最高溫度達(dá)104K的等離子炬。當(dāng)含有重金屬的試樣氣溶膠通過等離子炬內(nèi)焰區(qū)時(shí)，被加熱至6000~7000K，樣品在此區(qū)經(jīng)歷原子化、激發(fā)、電離的過程，并發(fā)出特征譜線，譜線強(qiáng)度與該金屬的量成正比。ICP~OES具有靈敏度高，檢測(cè)限低，精密度高，線性范圍寬及抗干擾能力強(qiáng)等特點(diǎn)[8]，能將多種金屬元素同時(shí)或順序測(cè)定，測(cè)定速度快。該法適用于絕大部分金屬元素的測(cè)定。ICP~OES的使用大大提高了分析效率，縮短了分析時(shí)間，彌補(bǔ)了原子吸收法等不能同時(shí)測(cè)定多種元素的不足，在痕量元素分析中占有很大的優(yōu)勢(shì)，是發(fā)射光譜中發(fā)展最快的方法。目前應(yīng)用較多的是用其檢測(cè)各類中藥材或中藥復(fù)方中各重金屬含量。張琦等9]采用ICP~OES通過建立標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法對(duì)枸杞、菊花、靈芝、麥冬這4種中藥材經(jīng)濃硝酸和雙氣水消化后，測(cè)定其中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，所建立的方法快速準(zhǔn)確，重金屬的含量均符合藥典規(guī)定。崔蘊(yùn)慧等[10通過濕法消化，建立了ICP~OES測(cè)定三七葛根膠囊中鉻、銅、鎘、鋅、鉛、砷的檢測(cè)方法，結(jié)果重金屬的含量遠(yuǎn)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。除了做常規(guī)的檢測(cè)之外，王娜等[11]使用了一種較為新穎的思路，用ICP~OES對(duì)市售艾葉中的鉛、鎘、鋅、鐵、錳、鉻、鎂、鈣、銅、鋁這10種金屬元素進(jìn)行了含量測(cè)定，為研究金屬含量與藥效關(guān)系提供了數(shù)據(jù)支持。
3.2電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS)技術(shù)電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS)技術(shù)是將不同的金屬元素在電感耦合等離子體的作用下發(fā)生汽化，先后進(jìn)入質(zhì)譜進(jìn)行測(cè)定。該方法綜合了電感耦合等離子體較高的離子化能力和質(zhì)譜的高分辨、高靈敏度及連續(xù)測(cè)定多種元素等的優(yōu)點(diǎn)，只需一次處理樣品，一次上機(jī)就可以同時(shí)給出測(cè)試結(jié)果[4，可與多種進(jìn)樣或分離技術(shù)聯(lián)用[12，具有更低的檢出限，更寬的線性范圍，更強(qiáng)的抗干擾能力，更高的精密度及分析速度，并且可以提供精確的同位素信息[13]，是目前痕量分析領(lǐng)域最先進(jìn)的方法。對(duì)于中藥中微量元素的測(cè)定，需要具有克服較大基體干擾的能力，顯然ICP-MS是較為理想的分析手段，但其價(jià)格較為昂貴。
應(yīng)用最多的仍然是對(duì)中藥重金屬的含量測(cè)定。王桂花等[14]采用硝酸一雙氣水的消解體系，應(yīng)用ICP-MS同時(shí)測(cè)定枳殼中的鉛、鎘、砷、汞、銅5種微量重金屬元素的含量，同時(shí)考察了微波提取、超聲波提取和傳統(tǒng)煎煮法對(duì)枳殼中五種重金屬元素溶出的情況。利用ICP-MS的高靈敏度、高抗干擾力及快速測(cè)定的特點(diǎn)，可進(jìn)行大批量植物藥重金屬的檢測(cè)工作。
采用ICP-MS對(duì)荷蘭市面上的藏藥、中藥及印度植物藥約292個(gè)品種中的鉛、汞、砷進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示仍有不少植物藥中的鉛、汞、砷超出了規(guī)定的范圍。除了單純的測(cè)定重金屬含量之外，建立一套合理、完整的測(cè)定方案需要對(duì)結(jié)果的不確定度進(jìn)行測(cè)定。王欣美等[16]以金銀花為例，用對(duì)中藥材中銅、砷、鎘、汞、鉛含量的不確定度進(jìn)行分析，結(jié)果表明，樣品溶液的制備過程、測(cè)定樣品溶液中各元素的濃度是影響中藥中重金屬定量分析的測(cè)量不確定度的主要因素。
3.3高效液相一電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用（MS)技術(shù)中藥中重金屬檢測(cè)大部分是測(cè)定中藥樣品中待測(cè)元素的總量，但現(xiàn)代研究表明，僅依靠測(cè)定元素總量來評(píng)價(jià)毒理作用是片面的，關(guān)鍵是要分析元素的`形態(tài)。因此需要將樣品中各元素形態(tài)進(jìn)行有效分離之后再用高靈敏度的檢測(cè)器進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)高效液相和電感耦合等離子體質(zhì)譜法聯(lián)用時(shí)，融合了HPLC高效分離及ICP-MS低檢出限、寬線性范圍、能跟蹤多種元素及同位素信號(hào)等優(yōu)點(diǎn)，目前多用于中藥中砷形態(tài)的分析[17]。金鵬飛等[18采用HPLC4CP-MS聯(lián)用技術(shù)建立了測(cè)定中藥中As(H)、As(V)、MMA、DMA4種砷形態(tài)同時(shí)測(cè)定的方法，用該法對(duì)大黃、黃芪、黃芩、何首烏、地黃這5種中藥材炮制前后的砷形態(tài)變化進(jìn)行了比較。另外，對(duì)一份總砷含量超標(biāo)的冬蟲夏草樣品進(jìn)行砷形態(tài)的分析研究。陳秋生等[19則通過仿生提取，建立了高效液相色譜一電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。通過模擬人體胃腸道環(huán)境，采用人工胃液提取雄黃中藥制劑中的可溶性砷，結(jié)合HPLC-ICP-MS，成功分離可溶性砷并對(duì)其進(jìn)行測(cè)定，將其建立的方法應(yīng)用于其他含雄黃的中藥制劑的可溶性砷測(cè)定。另外，對(duì)于鎘的含量測(cè)定，李彬等[20用不同形態(tài)的鎘培養(yǎng)液（包括硝酸鎘、氯化鎘、草酸鎘、鎘~EDTA和檸檬酸鎘）對(duì)不同蕨類藥用植物（狗脊、石松、石韋和瓦韋）進(jìn)行培養(yǎng)，并對(duì)培養(yǎng)后植株的不同部位所含的鎘采用SEC~HPLC分離后，運(yùn)用ICP-MS分析，結(jié)果成功分離出不同結(jié)合形態(tài)的有機(jī)鎘，通過測(cè)定，其檢出限低，結(jié)果令人；兩意。
3.4陽極溶出伏安（ASV)技術(shù)陽極溶出伏安法（ASV)也稱為反向極譜法，被測(cè)金屬離子在一定的電壓下，電解一定時(shí)間富集在一電極上，通過將電壓從負(fù)到正的方向掃描，使還原富集的金屬?gòu)碾姌O上氣化溶出，記錄其氣化波。根據(jù)氣化波的高度值確定被測(cè)物質(zhì)的含量。此法能將樣品中很低濃度的金屬元素快速檢測(cè)出來，靈敏度高，精密度好，檢測(cè)限低，可同時(shí)測(cè)定幾種元素，且不需要貴重儀器，成本低，但需要嚴(yán)格的樣品前處理過程。Injang等[21]制備了鉍膜修飾的絲網(wǎng)印刷碳納米管電極（SPCNTE)，通過優(yōu)化碳納米管一碳比例，鉍的濃度，沉積時(shí)間及流速獲得一最佳條件，在該條件下建立順序進(jìn)樣的陽極溶出伏安法（SIA-ASV)，即可同時(shí)測(cè)定穿心蓮及其膠囊中鉛、鎘、鋅的含量。結(jié)果顯示，所測(cè)得的鉛、鎘、鋅的檢測(cè)限分別為0.2、0.8、1叫?L—1，與ICP-OES所測(cè)結(jié)果相當(dāng)。因此該法不失為一種高靈敏度、高通量的微量重金屬在線監(jiān)測(cè)技術(shù)。
3.5免疫法快速檢測(cè)技術(shù)免疫檢測(cè)法為中藥中重金屬的檢測(cè)提供了一種新的思路。與傳統(tǒng)的檢測(cè)方法相比，除了具有省時(shí)、省力、便于攜帶、易于操作、費(fèi)用低廉等新的優(yōu)點(diǎn)之外，也具備靈敏度高和選擇性強(qiáng)的特點(diǎn)，可作為一種輔助檢測(cè)方法用于現(xiàn)場(chǎng)抽檢，批量樣品快速掃描等檢驗(yàn)22。其原理是利用特異性的雙功能絡(luò)合劑和重金屬生成絡(luò)合物，然后與載體蛋白偶聯(lián)制備成完全抗原后，通過與動(dòng)物免疫、細(xì)胞融和、雜交瘤篩選、抗體純化等步驟制備重金屬特異性抗體23。目前，重金屬離子的免疫檢測(cè)都是采用抗原抑制檢測(cè)的方法，按照抗體的種類，可分為單克隆抗體免疫檢測(cè)和多克隆抗體免疫檢測(cè)。單克隆抗體免疫檢測(cè)包括間接競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)、一步法免疫檢測(cè)和KinExA免疫檢測(cè)等，多克隆抗體免疫檢測(cè)包括熒光偏振免疫檢測(cè)（fluorescencepolarizationimmunoassay，等；另外還有膠體金快速免疫層析檢測(cè)法（，CGEIA)。目前應(yīng)用車父多的是ELISA檢測(cè)法。Wang等24建立了一種高靈敏度的間接競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附法。該法選擇一種新型的雙配體6-巰基煙酸制備免疫原與小鼠免疫，通過雜交瘤篩選獲得單克隆抗體，該抗體對(duì)汞（n)具有親和性和特異選擇性，檢測(cè)限為、該抗體與6-巰基煙酸、甲烷汞、6-巰基煙酸-甲烷汞的交叉反應(yīng)低于2%，與汞離子和金離子的交叉反應(yīng)分別低于11.5%和4.4%，與其他金屬離子和陰離子無交叉反應(yīng)。用該法對(duì)綠色蔬菜、海藻等樣品中汞含量的測(cè)定，可得的回收率和1.9%~18.6%的變異系數(shù)。
4展望
近年來，人們對(duì)中藥中重金屬的關(guān)注度越來越高，也意識(shí)到對(duì)中藥中重金屬含量的檢測(cè)方法尚未完全統(tǒng)還缺乏規(guī)范、科學(xué)、系統(tǒng)的研究。2010版《中國(guó)藥典》中收載的檢測(cè)方法除了經(jīng)典的比色法之外，越來越多的傾向于高靈敏度、高精度儀器的使用。目前國(guó)內(nèi)外興起的新型檢測(cè)技術(shù)如免疫法等為中藥中重金屬的檢測(cè)提供了一種新的思路，雖然目前應(yīng)用于中藥方面的報(bào)道較少，但今后可作為一種快速有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法來滿足諸如現(xiàn)場(chǎng)抽查，企業(yè)自查及中藥材進(jìn)出口快速通關(guān)的要求。中藥重金屬檢測(cè)是一項(xiàng)長(zhǎng)期大量的工作，目前仍有許多問題亟待解決，但隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥的重金屬的檢測(cè)水平也會(huì)相應(yīng)提高，從而提高中藥的用藥安全。
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