中藥藥理學課件

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　　藥理學pharmacology主要指研究有關使用化學物質治療疾病時引起機體機能變化機制的學問醫學教|育網搜集整理。德國人施米德貝爾（O.schmiedeberg，1838—1921）首創的實驗藥理學成為近代藥理學的基礎。藥物同毒物有時也難于嚴密區分，藥理學實際上也以毒物為研究對象，因此把藥理學中特別關于醫藥治療方面的應用作為藥物學（原意為藥餌學），與以毒物為對象的毒物學（toxicology）相區別。

　　藥理學的學科任務是要為闡明藥物作用及作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、防治不良反應提供理論依據；研究開發新藥、發現藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規律并分析其客觀作用原理。近年來逐漸發展而設立的臨床藥理學是以臨床病人為研究和服務對象的應用科學，其任務是將藥理學基本理論轉化為臨床用藥技術， 即將藥理效應轉化為實際療效，是基礎藥理學的后繼部分。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發揮其臨床療效，要理論聯系實際了解藥物在發揮療效過程中的因果關系。

　　附：中藥藥理學研究

　　(一)中藥藥理研究方法學的發展

　　七十年代后期至八十年代以來，單味藥的研究進入了一個旺盛時期，研究中藥達500種以上。按傳統中藥分類或現代分類進行了藥理學篩選及研究，取得了很大的進展，并發現了大批有效的中草藥，如毛冬青、牡荊、滿山紅、山楂葉、穿心蓮、四季青等，大大豐富了祖國醫藥學寶庫，對單味藥的研究起著承上啟下的作用，把復方研究及活性成分的研究緊密地聯系起來。中藥化學成分是治療疾病的物質基礎，近年來從250余種中草藥中分離出很多有效成分。

　　中藥(特別是復方)的藥代動力學研究相當困難，有效成分明確的中藥制劑，可以一種或幾種主要有效成分或代表性成分進行研究，1949年以來先后對86種中草藥成分進行了藥代動力學研究，而有效成分不明或缺乏定量分析方法的中藥制劑，則采用了(1)藥理指標法，(2)藥物體內積累法，(3)微生物指標法進行。

　　據初步統計約有114種單味藥，77個復方和42種中草藥注射劑報道有各種毒副反應或過敏反應。引起的因素有：藥量過大、蓄積中毒、個體差異、過敏素質、配伍反應、制劑粗糙、炮制失宜等。目前，對各種中草藥制劑必須按“新藥審批辦法”進行毒理學研究，正日益引起各有關方面的重視。

　　(二)藥性理論研究進展

　　《中華人民共和國藥典》集中反映中藥理論研究的成就：1953年版僅收載少數中藥，但基本是西藥的形式和內容，沒有中藥的特色;1963年版分為一、二兩部，一部以中藥為主體，第一次收載中藥的炮制工藝、品種，中藥的性味、功能、主治、十八反、十九畏、妊娠藥忌和部分服藥禁忌;1977年版一部開始收載民族藥，改變十八反、十九畏的稱法，規定中藥的毒劇藥;1985年版第一次記載中藥的歸經。《中華人民共和國藥典》(一部)已經有了鮮明的中藥特色。

　　1、歸經、引經和升降浮沉的研究

　　關于歸經的研究。六十年代初，開始進行實驗探索。歸經理論的研究，于八十年代才逐步開展。1984年全國第一次中藥歸經理論專題學術會議上提出了32篇論文，超過這以前歸經論文總和的三倍。內容涉及中華人民共和國建立以來中藥歸經理論研究的基本情況，歸經、引經的理論基礎和實踐依據，以及應用經驗等。

　　有的提出以經絡理論為基礎的穴位半導全器件特性是歸經現象的主要實質;有的通過對口服生大黃家兔體表及器官多種物理信息的計算機分析或冷光測定計算機處理，繪制各種“地形圖”探索歸經的'實質，證明藥物作用具有明顯的區域性。

　　但也有部分學者認為，中藥有效成分在體內的分布是歸經的基礎。有的曾以某些中藥成分在臟器中選擇性富集，作為歸經的指證;有的則主張有效成分的選擇性分布是歸經的依據，而不完全取決于分布量的多少;有的認為藥物所含微量元素及其配位化合物對組織器官的親合、富集是歸經的主要實質。

　　2、十八反、十九畏的藥理研究

　　十八反、十九畏是特殊的藥性理論，近年來從文獻、臨床到實驗研究進行了大量的工作，這些中藥配伍禁忌的藥理正在從正常機體上的研究，轉向深入到病態條件下的觀察，許多的中獸醫學臨床和基礎工作者參加十八反、十九畏的研究。取得了初步的進展。十八反的實驗研究報告，累計已經超過50篇，也是藥性理論實驗研究中最多的。在十八反歌訣中，所有的相反的組成藥物對都有兩篇以上研究報告，甚至還有蔥與蜂蜜、藜蘆與黨參，已超出傳統十八反歌訣的范圍。十九畏的研究比十八反要少一些。最為突出的是十八反的研究報告中，研究結論互不一致，沒有一個組對是絕對的配伍禁忌，許多學者注意到，十八反實驗研究的結果與制劑方法、種類、配伍比例、給藥途徑、動物種類、機體狀況等有關，在沒有深入研究之前，十八反還不能輕易否定。

　　3、妊娠禁忌藥的藥理研究

　　已有不少實驗報告：半夏、冰片、穿心蓮、丹皮酚、甘遂、貫眾、姜黃、雷公藤、駱駝蓬、莪術、麝香、水蛭、雪蓮、尋骨風等多種中草藥或其提取物可以中止實驗動物妊娠，其中許多是傳統的妊娠禁忌藥。然而除少數例外，許多都在臨床用于妊娠而不致流產、墮胎的報告。爭議最多的是半夏，由于大量的臨床應用不礙胎的報告，《中華人民共和國藥典》1963年版列為妊娠慎用，1977年版、1985年版已經取消限制，但有關半夏蛋白終止小鼠早期妊娠、半夏影響小鼠胚胎發育和誘致胎鼠畸形的研究報告，尚待進一步研究，才能最后作出結論。

　　早期，對于妊娠禁忌藥的研究主要是以是否流產、墮胎為指標，近年來，越來越多的實驗研究注意到終止妊娠以外的生物效應，染色體畸變，姊妹染色體互換、微核試驗以及致突變試驗等方法、技術都用來研究妊娠禁忌藥的意義，預期會在較短時間內對妊娠禁忌藥有較完整、全面的了解。

　　古代對于妊娠禁忌藥沒有明確區別，五十年代，有人就提出禁用、忌用、慎用的3個等級，大致禁用藥包括劇毒藥、峻瀉藥和子宮收縮藥：忌用藥包括一般祛瘀通經藥和激惹藥;慎用藥包括一些香竄藥、消導藥和利尿藥，這樣區別的等級和概念已經被普遍接受，也收入《中華人民共和國藥典》1963年版以后各版。

　　(三)配伍藥理研究

　　七十年代，采用現代藥理學的指標研究中藥配伍原則，提示了七情的本質。

　　協同與拮抗作用：以離體家兔子宮的收縮頻率、收縮幅度和張力改變為指標，觀察了各藥配伍水煎劑的作用，水蛭配虻蟲、乳香配沒藥、三棱配莪術、蒲黃配五靈脂、升麻配柴胡、杜仲配續斷都呈一定程度的協同作用，但并不全是，而附子配甘草、白芍配甘草則顯桔抗作用。

　　附子與甘草、干姜配伍變化：熟附片經口給藥LD50為17.42g/kg、與甘草、干姜配伍后，乙酰基含量減少，LD50為71.78g/kg，毒性明顯降低。有人觀察四逆湯對低血壓麻醉家兔影響，與單味藥相比較，4個主要血液流動力學指標中，只有降低心率作用呈協同作用，而增高頸動脈壓增大脈壓差方面則是相加作用;對心臟收縮幅度，甘草、干姜都使之略減，附子則使之增加，3藥配伍后，較附子作用又有增加，對于附子的作用來講是增效作用，對于甘草、二姜的作用來講，則是拮抗作用。

　　(四)功能和治法的藥理學研究

　　五十年代以來，逐漸發展為解表、清熱、瀉下、祛風濕、溫里、活血祛瘀、補虛藥等《中藥學》的分類內容。《中藥方劑學》也按功能和治法分為解表、清熱、祛寒、瀉下、表里雙解、祛濕、利水滲濕、治風、消導、理氣、理血、補益、固澀、安神、開竅、驅蟲、催吐等門。功能和治法，事物的兩個方面。藥的功能是藥性的特點，是藥性應用的具體化;治法是中醫基礎理論思維的具體化。功能和治法都以具體藥物為銜接點。根據中藥傳統分類的功能和治法的藥理研究，自六十年代初對腎的研究開始，開展了補腎研究。隨而對脾、氣、血、陰、陽等補法都進行了大量探索，特別是內分泌系統、呼吸系統、血液系統以及骨傷科疾病等的防治，取得可觀的成就，影響所及幾乎囊括了臨床各科。圍繞著大量補劑的藥物和方劑進行了不同程度的藥理學研究，并對扶正固本、滋陰、益氣等功能和治法也開展了多方面的藥理學探索。七十年代以來，有了較大的進展，并取得了一定的成績。七十年代以來，活血化瘀、清熱解毒以及攻里通下等治法，以藥理學為主體的研究相繼展開。